La relación está justamente en el tema del Virus Progenitor, que como habrás visto es lo que usó Marcus (mezclándolo con ADN de sanguijuela) para crear la versión primitiva del T-Virus.
En una de las betas de RE4, lo que llaman 3.5, Leon viajaría al castillo de Spencer y se enfrentaría a la amenaza del Progenitor, esta idea fue desechada pero se retomó en RE5 aunque con algunos cambios: los que irían tras Spencer serían Chris y Jill (tiene más sentido), mientras que el Progenitor tendría su sucesor espiritual en Uroboros, y al final quien lo usaría sería Wesker y no Spencer.